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上海申知心生物科技有限公司

主營(yíng)產(chǎn)品: 高血脂癥動(dòng)物模型,心血管疾病動(dòng)物模型,缺血性心臟病動(dòng)物模型

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心肌缺血模型
心肌缺血模型
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更新時(shí)間:2025-04-29 11:05:10瀏覽次數(shù):6520

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【簡(jiǎn)單介紹】
心肌缺血模型是研究心肌缺血病理生理機(jī)制和評(píng)估治療策略的重要工具,包括全心缺血和左心室缺血兩種類型,在藥物研究時(shí)用相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型來(lái)模擬,目前科學(xué)研究常指的是冠狀動(dòng)脈左降支結(jié)扎模型 。
【詳細(xì)說(shuō)明】

心肌缺血模型是研究冠心病、心肌梗死及藥物干預(yù)機(jī)制的核心工具。根據(jù)最新文獻(xiàn)及實(shí)驗(yàn)技術(shù),以下是目前主流的模型構(gòu)建方法及驗(yàn)證體系的整合分析:


一、動(dòng)物選擇與品系

  1. 常用動(dòng)物

    • 大鼠:SD(Sprague-Dawley)或Wistar品系,雄性,體重200-300g(年齡6-8周),因其心臟解剖結(jié)構(gòu)與人類相似且耐受性強(qiáng)

    • 小鼠:C57BL/6、BALB/C品系,用于基因修飾或小樣本研究

  2. 品系差異:SD大鼠對(duì)缺血損傷更敏感,Wistar大鼠適用于慢性模型研究。


二、構(gòu)建方法

(一)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法
  1. 手術(shù)步驟

    • 麻醉:腹腔注射戊ba比妥鈉(30-40 mg/kg)或氨基甲酸乙酯(1,000 mg/kg)。

    • 開胸與暴露心臟:剃毛消毒后,剪開左胸第3-4肋間隙,鈍性分離肌肉,撕開心包膜,暴露左冠狀動(dòng)脈前降支(LAD)。

    • 結(jié)扎位置:左心耳下緣2 mm處,使用6-0縫合線結(jié)扎LAD,造成左心室前壁缺血。

    • 假手術(shù)組:僅穿線不結(jié)扎,作為對(duì)照

  2. 輔助技術(shù)

    • 線栓法:使用可逆線栓控制缺血時(shí)間(如缺血30分鐘后拔栓再灌注),適用于缺血再灌注模型

    • 血流阻斷驗(yàn)證:術(shù)中用激光多普勒監(jiān)測(cè)冠狀動(dòng)脈血流,確保阻斷

(二)藥物誘導(dǎo)法
  1. 垂體后葉素注射

    • 舌下靜脈注射垂體后葉素(2.0 IU/kg),通過(guò)血管痙攣誘導(dǎo)急性心肌缺血,以T波變化和心率降低為指標(biāo)

  2. 異丙腎上腺素聯(lián)合高脂飲食

    • 高脂飼料配方:87.3%基礎(chǔ)飼料 +10%豬油 +2%膽固醇 +0.5%?;撬徕c +0.2%丙基硫氧嘧啶,喂養(yǎng)6周后腹腔注射鹽酸異丙腎上腺素(5 mg/kg/d×3天),顯著升高血清總膽固醇并誘導(dǎo)心肌損傷。

(三)離體心臟模型
  • Langendorff離體灌注:離體心臟以緩沖液灌注,局部缺血15-30分鐘后復(fù)灌,通過(guò)CK、LDH釋放量及TTC染色評(píng)估損傷。


三、模型驗(yàn)證指標(biāo)

  1. 心電圖監(jiān)測(cè)

    • ST段抬高≥0.1 mV或T波倒置為急性缺血標(biāo)志。

    • 心率變化:缺血后心率下降≥20%視為有效

  2. 生化指標(biāo)

    • 心肌酶譜:LDH(乳酸脫氫酶)、CK-MB(肌酸激酶同工酶)顯著升高,提示心肌細(xì)胞壞死。

  3. 病理學(xué)驗(yàn)證

    • TTC染色:正常心肌呈磚紅色,缺血區(qū)灰白色,梗死面積≥30%為模型成功。

    • 組織切片:HE染色顯示心肌細(xì)胞空泡變性、炎性浸潤(rùn);Masson染色顯示膠原纖維增生。

  4. 血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)

    • 左心室收縮壓(LVSP)降低、左心室舒張末壓(LVEDP)升高,提示心功能不全


四、關(guān)鍵參數(shù)優(yōu)化

  1. 缺血時(shí)間

    • 大鼠:?jiǎn)渭內(nèi)毖?0分鐘可致穩(wěn)定損傷,再灌注120分鐘為觀察再灌注損傷的最佳窗口

    • 小鼠:缺血時(shí)間需縮短至15-20分鐘以避免高死亡率。

  2. 死亡率控制

    • 結(jié)扎術(shù)后10周內(nèi)死亡率約25%,需排除心梗面積<30%的個(gè)體以減少假陽(yáng)性。


五、注意事項(xiàng)與倫理規(guī)范

  1. 術(shù)后護(hù)理

    • 術(shù)后恒溫箱復(fù)蘇,避免低體溫;補(bǔ)充電解質(zhì)及抗生素預(yù)防感染

  2. 倫理審批

    • 所有實(shí)驗(yàn)需經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(如研倫審第(2019)85號(hào))。

  3. 品系特異性

    • SD大鼠對(duì)異丙腎上腺素更敏感,Wistar大鼠適合長(zhǎng)期高脂飲食研究


總結(jié)與展望

心肌缺血模型的構(gòu)建需根據(jù)研究目的選擇合適方法:

  • 基礎(chǔ)機(jī)制研究:推薦冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法,操作直觀且病理變化明確。

  • 藥物篩選:藥物誘導(dǎo)法(如垂體后葉素或異丙腎上腺素)可快速成模,適用于高通量實(shí)驗(yàn)。

  • 基因與代謝研究:結(jié)合高脂飲食與基因修飾動(dòng)物(如Alox15?/?小鼠)可深入探討脂代謝與缺血損傷的關(guān)聯(lián)。




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