大鼠細(xì)胞間黏附分3結(jié)合非整合素分子DC-SIGN

大鼠細(xì)胞間黏附分3結(jié)合非整合素分子DC-SIGN 的結(jié)合機(jī)制及影響

在大鼠的免疫系統(tǒng)中，細(xì)胞間黏附分子 3（ICAM-3）與樹(shù)突狀細(xì)胞特異性細(xì)胞間黏附分子 3 結(jié)合非整合素分子（DC-SIGN）的相互作用，對(duì)免疫反應(yīng)的調(diào)控至關(guān)重要。

ICAM-3，也被稱為 CD50，是免疫球蛋白超家族的重要成員，主要在白細(xì)胞表面表達(dá)。其結(jié)構(gòu)包含多個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，這些結(jié)構(gòu)域賦予了 ICAM-3 識(shí)別并結(jié)合特定配體的能力。DC-SIGN 屬于 C 型凝集素超家族，是一種 Ⅱ 型跨膜蛋白，由 404 個(gè)氨基酸組成，從 C 端至 N 端依次為糖識(shí)別域（CRD）、頸區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。DC-SIGN 主要表達(dá)于樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）、巨噬細(xì)胞及激活后的 B 細(xì)胞表面，在免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和調(diào)節(jié)中扮演著關(guān)鍵角色。

當(dāng)大鼠機(jī)體遭遇病原體入侵或處于免疫激活狀態(tài)時(shí)，ICAM-3 與 DC-SIGN 之間會(huì)發(fā)生特異性結(jié)合。ICAM-3 的特定結(jié)構(gòu)域與 DC-SIGN 的糖識(shí)別域相互作用，這種結(jié)合具有高度的親和力和特異性。在免疫反應(yīng)的起始階段，DC 細(xì)胞作為重要的抗原呈遞細(xì)胞，通過(guò)其表面的 DC-SIGN 識(shí)別并結(jié)合病原體表面的糖蛋白或多糖結(jié)構(gòu)，同時(shí)，DC-SIGN 與白細(xì)胞表面的 ICAM-3 結(jié)合，促進(jìn)了 DC 細(xì)胞與白細(xì)胞之間的黏附與相互作用。這一過(guò)程有助于白細(xì)胞向炎癥部位遷移，并增強(qiáng)了抗原呈遞的效率，從而激活 T 細(xì)胞等免疫細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

研究表明，ICAM-3 與 DC-SIGN 的結(jié)合還在病原體感染過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。許多病原體，如 HIV、HCV 及結(jié)核分枝桿菌等，能夠利用 DC-SIGN 與 ICAM-3 的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)宿主細(xì)胞的感染和傳播。病原體表面的糖蛋白與 DC-SIGN 結(jié)合后，DC-SIGN - 病原體復(fù)合物可通過(guò)與 ICAM-3 的相互作用，進(jìn)入白細(xì)胞或 DC 細(xì)胞內(nèi)部，從而幫助病原體逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和清除。在膿毒癥發(fā)病早期，腸道會(huì)發(fā)生上皮 - DC 轉(zhuǎn)分化現(xiàn)象，DC-SIGN 表達(dá)水平與全身炎癥反應(yīng)、組織病理?yè)p傷、疾病嚴(yán)重度密切相關(guān)。DC-SIGN 通過(guò)激活下游通路 “erk1/2 - nf - κβ/p65" 磷酸化，促進(jìn) TNF - α、IL - 1β、IL - 6 等細(xì)胞因子合成釋放，參與調(diào)控膿毒癥引發(fā)的 “急性腸損傷 - SIRS - MODS" 過(guò)程。

在實(shí)驗(yàn)室研究中，常利用 ELISA 試劑盒來(lái)檢測(cè)大鼠體內(nèi) ICAM-3 和 DC-SIGN 的表達(dá)水平及二者結(jié)合的相關(guān)變化，從而深入探究它們?cè)谏砗筒±頎顟B(tài)下的作用機(jī)制。通過(guò)對(duì) ICAM-3 與 DC-SIGN 結(jié)合機(jī)制的研究，有助于揭示免疫反應(yīng)的精細(xì)調(diào)控過(guò)程，為開(kāi)發(fā)針對(duì)免疫相關(guān)疾病及病原體感染的新型治療策略提供理論基礎(chǔ)。