微重力環(huán)境對人體細胞研究具有多方面的優(yōu)勢和影響,具體如下:
模擬體內(nèi)微環(huán)境:微重力環(huán)境能讓細胞自由懸浮并形成三維結(jié)構(gòu),如球狀體或多細胞聚集體,這更接近細胞在人體內(nèi)的真實生長環(huán)境,有利于研究細胞間的相互作用和信號傳導(dǎo)。
降低接觸抑制:在微重力條件下,細胞懸浮生長,減少了貼壁依賴的接觸抑制,有助于某些細胞,如干細胞的持續(xù)增殖,為細胞的大量培養(yǎng)和研究提供了便利。
提升分化效率:微重力可能通過調(diào)控特定通路,如 TGF -β、BMP 通路等,增強干細胞向目標(biāo)細胞,如心肌細胞、神經(jīng)元等的分化效率,對于研究細胞分化機制和組織工程具有重要意義。
助力類器官構(gòu)建:三維微重力環(huán)境支持干細胞自組織形成類器官,如腸類器官、腦類器官等,這些類器官具備體內(nèi)器官的結(jié)構(gòu)與功能,可用于藥物篩選、發(fā)育生物學(xué)研究以及疾病模型的建立。
對不同細胞類型的影響
骨細胞:成骨細胞在微重力條件下增殖受到抑制,壽命縮短,其分化也會受到抑制,而破骨細胞活性增強,兩者協(xié)同作用導(dǎo)致骨質(zhì)流失,這對于研究骨質(zhì)疏松等疾病的發(fā)生機制有重要啟示。
軟骨細胞:在微重力環(huán)境下,軟骨細胞內(nèi) β 肌動蛋白、轉(zhuǎn)化生長因子 β1、骨橋蛋白、β 微管蛋白、波形蛋白等的表達增加,細胞先進行骨架重排,隨后形成三維聚集體,且間充質(zhì)干細胞向軟骨細胞分化的能力更強,有利于軟骨組織工程的研究。
肌肉細胞:在微重力條件下,肌肉形成早期,小鼠成肌細胞增殖受抑制,G2 期縮短,瞬時受體電位通道 1 和胰島素樣生長因子 1 異構(gòu)體表達減少,進而影響細胞的分化和肌肉的發(fā)育。
內(nèi)皮細胞:微重力環(huán)境可使內(nèi)皮細胞出現(xiàn)凋亡樣形態(tài),細胞外基質(zhì)蛋白與胎肝激酶 1 的表達增加,同時血管生成能力、遷移能力均增強,這對于研究心血管疾病和組織血管化具有一定的參考價值。
免疫細胞:T 淋巴細胞在進入微重力狀態(tài)后,跨膜銜接蛋白連接子的磷酸化減少,CD3 和白細胞介素 2 受體的表達快速減少,功能下降,凋亡速率加快;單核細胞與巨噬細胞中 ICAM - 1 的表達下調(diào),影響細胞遷移;但微重力可誘導(dǎo)并促進造血干細胞分化為成熟的中性粒細胞,對免疫系統(tǒng)的研究具有復(fù)雜而多面的影響。
對細胞生理過程的影響
細胞骨架重塑:微重力通過調(diào)節(jié)細胞骨架,如微管重組等,可能激活特定信號通路,如 YAP/TAZ 等,影響細胞的自我更新與分化平衡,對細胞的形態(tài)維持和功能發(fā)揮具有重要作用。
代謝改變:不同細胞的代謝過程在微重力環(huán)境下會有所不同,例如某些癌細胞可能表現(xiàn)出代謝變化,為癌癥研究和藥物研發(fā)提供了新的方向;而對于正常細胞,其代謝產(chǎn)物的分泌和利用等過程也可能發(fā)生改變,影響細胞的微環(huán)境和功能。
衰老加速:微重力環(huán)境可以加速細胞的衰老過程,為研究細胞衰老機制提供了有力工具,有助于揭示衰老相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展機制。