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技術(shù)文章

新發(fā)現(xiàn)!AChR-Abs抗體變化率與重癥肌無(wú)力復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)

閱讀:56          發(fā)布時(shí)間:2025-5-19


重癥肌無(wú)力(MG)是由針對(duì)突觸后膜的自身抗體介導(dǎo)的自身免疫性神經(jīng)肌肉接頭疾病,約85%的全身型患者血清乙酰膽堿受體抗體(AChR-Abs)陽(yáng)性。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科薛群教授團(tuán)隊(duì)最新發(fā)表在《Clinica Chimica Acta》的研究發(fā)現(xiàn):乙酰膽堿受體抗體(AChR-Abs)濃度變化率(RCR)和疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。RCR結(jié)合MG亞型,ROC曲線的敏感性達(dá)86.2%,特異性91.7%。




核心發(fā)現(xiàn)速覽

1. 抗體變化率(RCR)是關(guān)鍵

  • 復(fù)發(fā)患者RCR顯著高于未復(fù)發(fā)者(-2.59% vs -5.94%)。

  • 臨界值:RCR>-4.11%時(shí)需警惕復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

2. MG亞型影響復(fù)發(fā)概率

  • 全身型(GMG)患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是眼肌型(OMG)的2.7倍。

  • 早發(fā)型(EOMG)患者復(fù)發(fā)率高達(dá)41.67%,遠(yuǎn)超其他亞型。

3. 聯(lián)合(RCR和MG亞型)預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率更高

結(jié)合RCR與MG亞型的預(yù)測(cè)模型,ROC曲線的敏感性達(dá)86.2%,特異性91.7%。


研究方法與設(shè)計(jì)

研究類(lèi)型:單中心回顧性隊(duì)列研究(2017-2021年)。

研究對(duì)象:


41名未接受免疫治療的MG患者,跟蹤12個(gè)月,其中12人復(fù)發(fā)。

納入標(biāo)準(zhǔn):

1. 初診未治療(UTMG)且AChR-Ab≥0.45 nmol/L(ELISA法,RSR Limited)。

2. 新斯的明試驗(yàn)、疲勞試驗(yàn)陽(yáng)性,低頻重復(fù)神經(jīng)電刺激(RNS)波幅遞減>10%。

排除標(biāo)準(zhǔn):

合并其他自身免疫病、腫瘤(胸腺瘤除外)、嚴(yán)重感染等。

分組與定義:

復(fù)發(fā)組(RCMG):達(dá)到微小狀態(tài)(Minimal Manifestation Status, MMS)后癥狀復(fù)發(fā)(QMGs增加≥3分,間隔≥30天)。

非復(fù)發(fā)組(non-RCMG):12個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。

核心指標(biāo):

指標(biāo)1:RCR(相對(duì)變化率):抗體濃度隨時(shí)間的變化速度。

指標(biāo)2:MG亞型

  • 眼肌型(OMG)

  • 早發(fā)型全身型(EOMG)

  • 晚發(fā)型(LOMG)

  • 胸腺瘤相關(guān)型(TAMG)



研究結(jié)果




1. 基線特征:


納入41例患者,中位年齡50歲,男女比例1.16:1。

MG亞型分布:

  • OMG 53.66%(22例)

  • GMG 46.34%(EOMG 14.63%,LOMG 12.20%,TAMG 19.51%)


2.抗體濃度與臨床相關(guān)性


  • 基線AChR-Ab濃度與QMGs呈弱正相關(guān)(r=0.336,p=0.032),GMG患者濃度顯著高于OMG(p=0.03)。

  • 復(fù)發(fā)組 vs 非復(fù)發(fā)組:

GMG比例更高(83.33% vs 31.03%,p=0.002),EOMG占比41.67%(p=0.002)。

中位RCR:-2.59% vs -5.94%(p=0.019)。

中位QMGs:12.00 vs 5.00(p<0.001)。


3. 預(yù)測(cè)效能分析:


  • 單一指標(biāo)ROC:

指標(biāo)1:RCR,AUC=0.736(95%CI 0.576–0.895),臨界值為-4.11%(敏感性62.1%,特異性75%)。

指標(biāo)2:AChR-Ab濃度,AUC=0.724,臨界值8.01 nmol/L。

指標(biāo)3:MG亞型,AUC=0.736。


  • 聯(lián)合模型ROC:

RCR+MG亞型:AUC=0.899(敏感性86.2%,特異性91.7%),顯著優(yōu)于單一指標(biāo)(p<0.001)。




臨床意義


  • 患者管理:建議每3-6個(gè)月檢測(cè)AChR-Abs濃度,動(dòng)態(tài)計(jì)算RCR。

  • 高風(fēng)險(xiǎn)人群:GMG、EOMG患者及抗體濃度>8.01 nmol/L者需加強(qiáng)隨訪。

  • 治療優(yōu)化:若RCR持續(xù)偏高,可考慮結(jié)合臨床調(diào)整治療方案。



未來(lái)方向

  • 擴(kuò)大樣本量,開(kāi)展多中心前瞻性研究驗(yàn)證RCR閾值。

  • 結(jié)合其他抗體亞型(如調(diào)整型、阻斷型)、抗體親和力、補(bǔ)體活性等指標(biāo),建立多維預(yù)測(cè)模型。

  • 探索RCR指導(dǎo)下的階梯式治療策略(如RCR>-4%時(shí)升級(jí)治療)。


結(jié)語(yǔ)

這項(xiàng)研究為重癥肌無(wú)力的復(fù)發(fā)預(yù)警開(kāi)辟了新路徑??茖W(xué)監(jiān)測(cè)抗體變化,結(jié)合亞型特征,有望幫助患者實(shí)現(xiàn)更穩(wěn)定的病情控制。未來(lái),團(tuán)隊(duì)計(jì)劃開(kāi)展多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)論。


參考文獻(xiàn)

Tian J, et al. Relative change rate of anti-acetylcholine receptor antibodies concentration correlates with the recurrence of myasthenia gravis. Clin Chim Acta. 2025;574:120330. DOI: 10.1016/j.cca.2025.120330




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