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病例分享丨與卵巢畸胎瘤相關的兒童副腫瘤性視神經脊髓炎譜系疾病
閱讀：1093 發(fā)布時間：2022-6-13視神經脊髓炎譜系疾病(NMOSD)是一組自身免疫介導的以視神經和脊髓受累為主的中樞神經脫髓鞘疾病，典型表現為急性脊髓炎、視神經炎和/或極后區(qū)綜合征，以及較少出現的急性腦干綜合征或間腦綜合征。NMOSD常見于成人，但在兒童中也越來越多報道。
美國研究者報告了一例兒童患者，其出現了與水通道蛋白-4 (AQP4)抗體陽性(ELISA, 47 U/mL)相一致的極后區(qū)綜合征癥狀，并被發(fā)現患有卵巢畸胎瘤。病理標本顯示了AQP4的表達，該抗原被認為是導致病人病情的觸發(fā)因素?；颊呋チ銮谐?，沒有出現進一步的臨床癥狀，并且血清AQP4抗體轉化為陰性狀態(tài)(< 3U/mL)。
本病例與其他病例主要有兩點不同：
一是副腫瘤表現發(fā)生在較少見的兒童患者中；
二是患者在畸胎瘤切除后不需要維持免疫治療。
病例報告
圖1 (a, b) 矢狀和軸向序列顯示T2高信號改變，從髓質背側延伸至頸上脊髓。(c)伴成熟軟骨的畸胎瘤(Ct)、鱗狀上皮(SQ)、甲狀腺濾泡(Th)伴包被的甲狀腺乳頭狀微癌(PTC)；附圖：甲狀腺乳頭狀癌高倍鏡顯示核重疊、核清和核溝。(d) 成熟神經膠質組織(NG)伴炎癥(Infl)；附圖：混合淋巴細胞和漿細胞的神經膠質組織放大圖。(e) GFAP免疫染色突出顯示的膠質組織；附圖：高倍鏡顯示血管周圍的星形細胞突起。(f) 免疫染色顯示膠質組織保留水通道蛋白；附圖：高倍鏡顯示血管周圍星形細胞突起中保留的水通道蛋白。
討論
1. 畸胎瘤相關NMOSD
NMOSD與其他系統(tǒng)性自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征和邊緣性腦炎有很強的相關性[5]。雖然發(fā)病率較低，但有報道稱與副腫瘤相關的NMOSD存在AQP4-IgG和潛在惡性腫瘤。以前報道的惡性腫瘤包括乳腺癌、肺腺癌、惡性血液病包括急性髓系白血病和成熟B細胞淋巴瘤、甲狀腺乳頭狀癌、胃類癌、小腸類癌和前列腺癌[6-10]。
既往的文獻中發(fā)現4例畸胎瘤相關的NMOSD(表1)[11,12]。一般來說，副腫瘤性NMOSD的發(fā)病年齡大于非副腫瘤性NMOSD的典型發(fā)病年齡，中位年齡為55歲[7,13]。
表1 目前的案例和文獻中可用的案例
2. 畸胎瘤病理標本顯示AQP4的表達
該患者表現出極后區(qū)綜合征的癥狀，但由于胃腸道癥狀的重疊，進行了全身檢查，最終發(fā)現卵巢畸胎瘤。她同時出現包括視力模糊的神經系統(tǒng)癥狀，導致腦脊液和血清AQP4-IgG陽性的發(fā)現。成熟畸胎瘤的病理標本顯示神經膠質組織中有AQP4的表達。
在組織病理學上，畸胎瘤內存在嚴重的炎癥反應，研究者認為在畸胎瘤內表達的AQP4可能作為抗原觸發(fā)了免疫反應，導致了NMOSD的臨床表現。除了畸胎瘤外，還發(fā)現有甲狀腺微癌，但其未表達AQP4。值得注意的是，還有其他與這種癌癥類型相關的抗AQP4-IgG血清陽性的報道[5]。后來甲狀腺病變也被切除了。
3. 治療與預后
與大多數副腫瘤性的神經系統(tǒng)性疾病一樣，治療的主要手段包括確診的癌癥治療。在本例中，進行了畸胎瘤的手術切除，在隨訪過程中，血清AQP4-IgG轉化為持續(xù)陰性狀態(tài)（< 3U/mL）。患者對初始的類固醇有明顯的反應，所有癥狀都得到了緩解。值得注意的是，沒有明確的病變可以解釋患者的第六顱神經麻痹，但該病情也解決了。該病例與已報道的與畸胎瘤相關的抗NMDAR抗體腦炎的臨床緩解相似，證明早期腫瘤切除的患者有較好的預后[14]?；颊唧w內抗干燥綜合征B型（SSB）抗體陽性，但沒有干燥綜合征的其他表現。這些抗體的同時出現已在文獻中被廣泛報道[15]。研究者將對患者進行臨床監(jiān)測以確定其進一步表現。
最后研究者建議進行前瞻性研究來明確NMOSD患者的癌癥篩查率。
參考文獻：Tardo L, Wang C, Rajaram V, Greenberg BM. Pediatric paraneoplastic neuromyelitis optica spectrum disorder associated with ovarian teratoma. Mult Scler. 2022 Jan;28(1):160-163.