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決定轉(zhuǎn)化細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中的功能

閱讀:194          發(fā)布時(shí)間:2018-1-24

轉(zhuǎn)化細(xì)胞在脊椎動(dòng)物中,造血干細(xì)胞zui初由特化的生血內(nèi)皮通過(guò)內(nèi)皮-造血轉(zhuǎn)化(EHT)過(guò)程產(chǎn)生于胚胎期主動(dòng)脈-性腺-中腎區(qū),隨后向胎肝(小鼠和人)或尾部造血組織(斑馬魚)遷移并進(jìn)行擴(kuò)增,向胸腺遷移以便發(fā)育為淋系細(xì)胞,zui后,向骨髓(小鼠和人)或腎髓(斑馬魚)遷移以維持終生造血。經(jīng)過(guò)幾十年的研究與探索,科學(xué)家對(duì)于造血干細(xì)胞的體內(nèi)發(fā)育和體外誘導(dǎo)分化已有了基本了解,但對(duì)整個(gè)過(guò)程的動(dòng)態(tài)調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)仍不完善,尤其對(duì)于表觀遺傳修飾在脊椎動(dòng)物造血干細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的作用更是知之甚少。
m6A(N6-甲基腺嘌呤是zui常見、zui豐富的真核生物mRNA轉(zhuǎn)錄后修飾形式之一。該修飾過(guò)程是動(dòng)態(tài)可逆的,并由甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體(由METTL3、WTAP和METTL14組成)、去甲基酶(FTO和ALKBH5)和相應(yīng)的閱讀器(YTHDF或YTHDC等)協(xié)同調(diào)控。目前,m6A的生物學(xué)功能已備受關(guān)注,并成為生命科學(xué)熱門研究領(lǐng)域之一,《自然》雜志此前連續(xù)刊文,報(bào)道了m6A在斑馬魚早期發(fā)育、果蠅性別決定以及T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中的功能。自此,人們對(duì)于m6A修飾已經(jīng)有了初步了解和認(rèn)識(shí),但是,該修飾的生物學(xué)功能以及其作用機(jī)制仍有待深入探索和挖掘。

血液是生命的源泉。不斷流動(dòng)的血細(xì)胞既可以運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),又是重要的免疫保護(hù)屏障。其中,所有的血細(xì)胞都來(lái)源于造血干細(xì)胞。這群干細(xì)胞不僅可以維持血液系統(tǒng)的長(zhǎng)期穩(wěn)定,也是骨髓移植治療惡性血液疾病的核心組分。目前,轉(zhuǎn)化細(xì)胞來(lái)源仍是制約臨床惡性血液疾病治療的瓶頸。因此,造血干細(xì)胞的體內(nèi)發(fā)育和體外誘導(dǎo)擴(kuò)增已成為當(dāng)今科學(xué)界的熱點(diǎn)課題之一。
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轉(zhuǎn)化細(xì)胞

 

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