E3泛素連接酶環(huán)指蛋白115 (RNF115)，也被稱為乳腺癌相關(guān)基因2 (BCA2)，與一些癌癥的生長和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。本研究表明，RNF115缺失可以保護小鼠免受脂多糖(LPS)/ d -半乳糖胺(D-GalN)處理誘導(dǎo)的急性肝損傷(ALI)，這可以通過降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、炎癥細胞因子(如腫瘤壞死因子α和白細胞介素6)、趨化因子(如MCP1/CCL2)和炎癥細胞(如單核細胞和中性粒細胞)浸潤水平來證明。
此外，科研人員發(fā)現(xiàn)Rnf115?/?肝臟的自噬活性增加，導(dǎo)致受損線粒體的清除和肝細胞凋亡。然而，給藥腺相關(guān)病毒Rnf115或自噬抑制劑3-MA會損害患有ALI的Rnf115?/?小鼠的自噬并加重肝損傷。進一步的實驗證明RNF115與LC3B相互作用，下調(diào)LC3B蛋白水平和細胞自噬。
Rnf115缺失通過NF-κB和Jnk信號通路抑制M1型巨噬細胞的激活。消除巨噬細胞縮小了Rnf115+/+和Rnf115?/?小鼠肝損傷的差異，表明巨噬細胞與LPS/D-GalN誘導(dǎo)的ALI有關(guān)。
總的來說，科研人員證明了Rnf115失活通過促進自噬和減輕炎癥反應(yīng)來改善LPS/ d - galn誘導(dǎo)的小鼠ALI。本研究為自噬機制參與急性肝損傷的保護提供了新的證據(jù)。
該研究用到了以下研究方法，該過程中，所使用的胎牛血清，為Ausbian進口胎牛血清。
“分離小鼠骨髓細胞，在添加巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)和10%澳洲FCS的改良Eagle培養(yǎng)基(DMEM)中培養(yǎng)7 d。用冷凍TEN緩沖液[40 mM Tris, 4 mM乙二胺四乙酸(EDTA)， 0.15 M NaCl, pH 8.0]收獲BMDMs，以5 × 105 /ml重懸于含10% FCS的DMEM中，并在刺激前播種至少6小時。"
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