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上海申知心生物科技有限公司
主營產(chǎn)品： 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型 |
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更新時間：2025-04-27 14:39:41瀏覽次數(shù)：2294
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醋酸去氧皮質(zhì)酮-鹽-誘導高血壓模型（DOCA-Salt）是一種通過外源性鹽皮質(zhì)激素（DOCA）聯(lián)合高鹽飲食和單側(cè)腎切除手術(shù)構(gòu)建的繼發(fā)性高血壓動物模型。該模型模擬了人類原發(fā)性醛固酮增多癥的病理特征，以水鈉潴留、低腎素活性及鹽敏感性為核心機制，廣泛用于研究高血壓相關(guān)的心血管、腎臟損傷及藥物干預(yù)效果。
物種：常用大鼠（SD或Wistar）或小鼠，雌雄均可，但雄性更常用以避免雌激素干擾。
體重：大鼠通常為100-200g，小鼠則需根據(jù)品系調(diào)整。
單側(cè)腎切除：麻醉后行腹部正中切口切除左腎，以降低腎臟代償能力，增強鹽敏感性。
術(shù)后恢復(fù)：術(shù)后動物需恢復(fù)7-10天，確保手術(shù)創(chuàng)傷不影響后續(xù)實驗。
DOCA給藥方式：
皮下注射：DOCA溶解于油性溶劑（如橄欖油），劑量為20-30 mg/(kg·w)，分次或單次注射。
皮下埋植：將DOCA片劑或緩釋膠丸埋入頸背部皮下，劑量約100 mg/kg，減少頻繁注射的應(yīng)激。
高鹽飲食：術(shù)后動物飲用1% NaCl溶液，并可能輔以高鹽飼料（含4% NaCl）以增強水鈉潴留效應(yīng)。
血壓升高：術(shù)后1周約50%動物血壓升高，4-6周后70%以上形成穩(wěn)定高血壓（收縮壓＞160 mmHg）。
惡性高血壓：部分模型在5-7周后發(fā)展為惡性高血壓，伴隨心腎損傷。
DOCA作為鹽皮質(zhì)激素類似物，通過激活腎小管上皮細胞的鹽皮質(zhì)激素受體（MR），增加鈉離子重吸收和鉀離子排泄，導致水鈉潴留和血容量擴張，直接升高血壓。
DOCA通過負反饋抑制腎素分泌，形成低腎素型高血壓，與人類原發(fā)性醛固酮增多癥相似。
血管重構(gòu)：長期高血壓導致血管壁膠原沉積、彈性纖維斷裂，表現(xiàn)為動脈中層增厚（如胸主動脈中層厚度增加194.25±5.66 μm）和脈搏波速度（PWV）升高。
心臟肥厚與纖維化：左心室質(zhì)量指數(shù)增加，心肌細胞面積擴大，ANF和β-MHC表達上調(diào)，TGF-β1介導纖維化。
腎臟損傷：腎小球硬化、間質(zhì)纖維化，NADPH氧化酶/ROS/NLRP3通路激活加劇炎癥反應(yīng)。
鹽敏感性：依賴高鹽飲食誘發(fā)高血壓，適用于研究鹽攝入與血壓調(diào)控的關(guān)系。
可重復(fù)性：操作標準化后，成模率高（70%以上），血壓升幅顯著（收縮壓可達160-200 mmHg）。
繼發(fā)性高血壓特征：與原發(fā)性醛固酮增多癥高度相似，適合研究激素-電解質(zhì)失衡相關(guān)病理。
多器官表型：可同時觀察心、腎、血管的損傷，支持多系統(tǒng)研究。
鹽敏感性機制：探討高鹽攝入與鹽皮質(zhì)激素受體（MR）激活的協(xié)同效應(yīng)。
氧化應(yīng)激與炎癥：NADPH氧化酶/ROS通路在血管和腎臟損傷中的作用。
抗高血壓藥物：如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、醛固酮拮抗劑（如螺內(nèi)酯）的降壓及器官保護效果。
新型靶點干預(yù)：Ang 1-7通過Mas受體改善心臟重構(gòu)；ELABELA通過抗氧化減輕腎損傷。
中藥復(fù)方：如麝香保心丸抑制心肌MMP-2表達，改善心臟功能。
DOCA劑量優(yōu)化：不同批次DOCA活性差異需預(yù)實驗驗證。
注射部位管理：定期更換皮下注射位點，避免局部感染或DOCA吸收不均。
鹽濃度控制：1% NaCl溶液為常用濃度，過高可能加速惡性高血壓。
繼發(fā)性模型限制：無法wan全模擬人類原發(fā)性高血壓的多基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。
種屬差異：大鼠對DOCA敏感性高于小鼠，需謹慎選擇實驗動物。
倫理與動物福利：需遵循3R原則，減少動物痛苦。
