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Nat Commun:超級酶或可加速細胞DNA的修復

閱讀:648          發(fā)布時間:2016-9-7

    近日,一項刊登于雜志Nature Communications上的研究報告中,來自薩塞克斯大學(The University of Sussex)的研究人員通過研究發(fā)現,一種名為PARP3的酶類能夠幫助加速細胞DNA的修復。

    在我們機體中,突變往往產生自未及時修復的DNA損傷,而突變往往會誘發(fā)疾病的發(fā)生,包括癌癥和神經變性疾病等;在這項研究中,研究人員通過研究揭示了酶類PARP3如何識別并且發(fā)送破碎DNA鏈存在的信號,PARP3簡稱為多聚ADP核糖聚合酶3。研究者指出,PARP3主要參與DNA的修復過程并且?guī)椭S持遺傳代碼的完整性,但截止到目前為止,該酶類引發(fā)的DNA的修復激活機制研究者還并不清楚。

    文章中,研究者鑒別出了參與DNA修復過程激活過程的特殊步驟,當酶類PARP3位于特殊的DNA損傷位點時,其就會用特殊的分子信號對損傷的DNA進行標記,這種信號通過一種化學改變來產生,主要是將名為ADP核糖分子添加到DNA上,這樣一來DNA就會被包裹在一個復雜的包括蛋白質在內的染色質中,研究者發(fā)現,PARP3會將ADP核糖分子添加到組蛋白H2B上。

    研究者認為,這對于理解DNA斷裂如何被檢測、發(fā)送信號以及修復非常關鍵,同時也將幫助科學家們開發(fā)新型藥物來靶向治療特殊類型的癌癥。PARP3是被PARP抑制性藥物靶向作用的酶類超家族的成員之一,PARP抑制性藥物往往用于治療遺傳性癌癥,包括卵巢癌和乳腺癌等,闡明酶類PARP3激活DNA修復的機制或將幫助改善我們對PARP抑制性藥物作用機制的理解。

    zui后研究者Keith Caldecott表示,這項研究發(fā)現凸顯了多學科合作研究的重要性,研究者將分子細胞生物學、生物化學及結構生物學進行了的結合,zui終他們鑒別出了PARP3識別斷裂DNA的分子機制,這對于理解細胞保護自身免于危險性DNA損傷的機制以及后期開發(fā)新一代PARP抑制劑抗癌藥物提供了一定的希望和幫助。

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