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一抗體可中和九成艾滋病毒菌株
閱讀：406 發(fā)布時間：2012-11-5來自清華大學，艾滋病研究中心的長江特聘教授張林琦是旅美中國學者、美國洛克菲勒大學艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心華裔科學家，近期其研究組在JBC雜志上發(fā)表文章，解析了對于一種新發(fā)現(xiàn)，能中和高達90%的艾滋病病毒菌株的抗體，出現(xiàn)耐藥性病毒菌株的作用機理，指出了其中V5區(qū)的一個單殘基在其中扮演的關鍵角色，這將有助于提高這一新型抗體在艾滋病治療中的作用。
艾滋病令人望而生畏，據(jù)《2011年中國艾滋病疫情估計》顯示，我國艾滋病歷年報告病例數(shù)逐年上升，截至2011年底，我國存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人預計在78萬人，當年新發(fā)病毒感染者4.8萬人，死于艾滋病相關疾病者達2.8萬人。
為何這種疾病難以控制呢？研究顯示艾滋病病毒侵襲的主要是人體免疫系統(tǒng)的一種重要免疫細胞———CD4細胞。早期艾滋病毒進入人體后如入無人之境，病毒在玩命地復制，到達一個非常高的頂點。然后，我們的免疫系統(tǒng)看到了病毒，開始抑制病毒。免疫系統(tǒng)有一定缺陷，不能將病毒扼殺在搖籃中，只有當病毒復制到一定程度，才能檢測到，并且只能抑制病毒復制，沒有能力清除病毒。到了后期，免疫系統(tǒng)與病毒經(jīng)過較量之后，免疫系統(tǒng)消亡殆盡，病毒數(shù)量劇增。
2010年，美國的科學家發(fā)現(xiàn)兩種人體抗體可有效中和艾滋病病毒，能阻止90%以上已知的艾滋病病毒菌株侵襲人體細胞。這兩種抗體就是VRC01和VRC02，VRC01和VRC02抗體就可附著在穩(wěn)定的CD4區(qū)域內(nèi)（艾滋病病毒變化多樣，但是其表面小部分幾乎不變的區(qū)域，如這一CD4結合部位），阻止病毒“搭上”人體免疫細胞，因此這兩種新抗體能夠中和高達90%的艾滋病病毒菌株。
這無疑是突破艾滋病的新希望，然而近期的研究卻發(fā)現(xiàn)了針對VRC01的耐藥性菌株，為了解開此類耐藥性菌株的作用機理，在這篇文章中，研究人員針對帶有不同VRC01中和譜的CRF08_BC 干擾病患，分析了其兩個遺傳上相關和兩個遺傳上不相關的包膜蛋白克隆，發(fā)現(xiàn)了就是HIV-1包膜蛋白的V5區(qū)域中的一個單個殘基，能促進病毒逃逸單克隆抗體VRC01的廣泛中和作用。
研究人員建立了相關突變包膜的的假病毒模型（pseudoviruses），發(fā)現(xiàn)遺傳相關克隆與遺傳非相關克隆中V5區(qū)域的互換能*改變其對VRC01抗體的靈敏度，突變分析也揭示出V5區(qū)域中N460位置上的天冬酰胺殘基——潛在的N-糖基化位點，是這些菌株中出現(xiàn)抗性的關鍵所在。
而且菌株抗性的變化也與VRC01結合力的差別有關，不過對于sCD4 或 HIV-1 BC 血漿池的可變結合活性，以及bnmAb b12的靈敏度并未出現(xiàn)什么變化。
由此研究人員提出V5區(qū)的N460是決定病毒菌株對VRC01特異性敏感度的一個關鍵因素，而這一長鏈以及潛在的糖基化也許是構建了空間位置阻，因此能降低結合力，增加對VRC01中和的抵抗性。