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2011-2-18 閱讀(1230)
據(jù)悉，布法羅大學(xué)的研究人員已經(jīng)設(shè)計(jì)出兩種“吻合”肽螺旋的新方法，以預(yù)防這些醫(yī)學(xué)中重要分子失去其固有結(jié)構(gòu)而發(fā)生酶的降解。
這一發(fā)現(xiàn)可有助于加速以肽類為基礎(chǔ)對抗包括癌癥在內(nèi)等疾病藥物的發(fā)展。布法羅大學(xué)的科學(xué)家說，他們*的方法比現(xiàn)有技術(shù)較為簡單，現(xiàn)有技術(shù)的其中之一采用昂貴的釕催化劑用以連接化學(xué)側(cè)鏈從而使其突出于螺旋肽主體。
布法羅大學(xué)化學(xué)系助理教授該研究的牽頭人QingLin說，我們這項(xiàng)研究的潛力是很大的，目前還沒有足夠的新藥靶點(diǎn)，這可以部分解釋zui近數(shù)年美國FDA批準(zhǔn)新藥量不斷下降的原因。因此亟待需求新的技術(shù)來克服這一障礙。為此，吻合肽能夠?yàn)橹委熼_辟一個(gè)嶄新的靶標(biāo)。
吻合肽治療疾病的機(jī)制為：通過緊密結(jié)合在細(xì)胞中的靶蛋白質(zhì)，破壞特定蛋白質(zhì)間的相互作用來調(diào)節(jié)許多生物過程，包括應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞死亡。
Lin說，它們的原生狀態(tài)，肽-氨基酸鏈-以不同的形狀轉(zhuǎn)變，包括螺旋、片層結(jié)構(gòu)和無規(guī)卷曲。吻合這些多肽的側(cè)鏈可以使其保持螺旋形狀，這樣它們就更容易進(jìn)入細(xì)胞。螺旋構(gòu)象也使得它更難以被酶降解。
*種方法，即“Photoclick吻合”，涉及到烯烴類在一側(cè)而四唑類在另一側(cè)的合成肽鏈。在紫外光下，這兩個(gè)側(cè)鏈彼此形成化學(xué)鍵。
有關(guān)Photoclick吻合的文章在線發(fā)表于1月的生物有機(jī)與藥物化學(xué)快報(bào)中，也將于今年晚些時(shí)候出現(xiàn)在印刷版雜志上。研究人員于2009年在化學(xué)通訊上發(fā)表了關(guān)于這一主題的文章。
第二種吻合技術(shù)，Lin及其同事設(shè)計(jì)一些合成肽鏈，肽鏈中包括一對在其側(cè)鏈中包含二硫健的半胱氨酸。當(dāng)科學(xué)家們將這些肽鏈暴露在與硫原子選擇性反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)時(shí)，化學(xué)物質(zhì)則形成一個(gè)吻合形態(tài)來連接兩個(gè)半胱氨酸側(cè)鏈。
專家們認(rèn)為吻合肽可以治療一系列的疾病，包括癌癥、炎癥、代謝和多種傳染病。
Lin說，吻合是一種技術(shù)，我們相信這將為藥物治療開創(chuàng)一個(gè)新領(lǐng)域，并可以發(fā)現(xiàn)其他療法不能發(fā)現(xiàn)的新靶點(diǎn)。我們的化學(xué)*。
Lin及其研究小組對開發(fā)抗癌藥物治療方法非常感興趣，他們指導(dǎo)癌細(xì)胞通過“程序性細(xì)胞死亡”來自我毀滅來增加化療療效，這個(gè)過程被稱為凋亡。
