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中科大Hepatology肝臟免疫新成果
閱讀：638 發(fā)布時間：2015-3-26zui近，來自中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)和浙江大學(xué)等處的研究人員，在《Hepatology》發(fā)表一項(xiàng)研究成果，題為“Oral ampicillin inhibits liver regeneration by breaking hepatic innate immune tolerance normally maintained by gut commensal bacteria"。 這項(xiàng)研究提出，共生細(xì)菌對于使肝巨噬細(xì)胞Kupffer細(xì)胞保持在一種耐受狀態(tài)，發(fā)揮了關(guān)鍵作用，從而在肝再生過程中防止后來的NKT細(xì)胞過度活化。此外，這些數(shù)據(jù)表明，長期使用抗生素——可影響腸道菌群，可能通過抑制肝再生而影響肝臟功能。延伸閱讀：重啟細(xì)胞編程可逆轉(zhuǎn)肝衰竭。
本文通訊作者為中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長、教授、博士生導(dǎo)師、免疫學(xué)研究所所長田志剛，其早年畢業(yè)于山西醫(yī)科大學(xué)，1985年碩士畢業(yè)于山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，1989年畢業(yè)于白求恩醫(yī)科大學(xué)獲免疫學(xué)博士學(xué)位。國家"百千萬人才工程"一、二層次專家（1996）、中國科學(xué)院“百人計劃"獲得者（2001）、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者（2001）、國家衛(wèi)生部“突出貢獻(xiàn)中青年專家"（2004）、國家教育部和國家基金委“天然免疫"創(chuàng)新研究群體學(xué)術(shù)帶頭人（2007）、國家自然科學(xué)二等獎*完成人（2008）、中國免疫學(xué)會理事長（2014年至今）。主要研究天然殺傷（NK）細(xì)胞的基礎(chǔ)生物學(xué)特性、相關(guān)生物治療技術(shù)與重組產(chǎn)品及其用于治療重大疾?。ò┌Y、傳染病、自身免疫病、器官與骨髓移植）的應(yīng)用基礎(chǔ)研究。以通訊作者在Cell、Nat Immunol、Immunity、J Exp Med、J Clin Invest、Nat Commune、PNAS、Gastroenterology、Hepatology等發(fā)表SCI論文200余篇。
已有研究指出，共生菌在部分（67%）肝切除術(shù)后的肝臟修復(fù)中發(fā)揮作用；然而，潛在的免疫機(jī)制仍不清楚。在這項(xiàng)研究中，研究人員表明，抗菌水處理（Atb-treated）的小鼠肝臟再生受損，這種肝損傷與共生細(xì)菌負(fù)荷密切相關(guān)。在本研究所用的雞尾酒中有各種抗生素，其中氨芐青霉素敏感的共生菌與正常肝臟再生有關(guān)。
在Atb處理的肝切除小鼠中，CD1d依賴性NKT細(xì)胞的數(shù)量明顯增加，并且這些NKT細(xì)胞的功能被過度激活，以產(chǎn)生更高的IFN-γ。NKT細(xì)胞缺乏或CD1d–NKT相互作用的抗體阻斷，可增加肝細(xì)胞的增殖，從而改善肝再生。
重要的是，研究人員在Atb治療的小鼠中觀察到了肝巨噬細(xì)胞——Kupffer細(xì)胞數(shù)量的增加，而這些Kupffer細(xì)胞可產(chǎn)生較高的IL-12，然后發(fā)揮作用，激活肝臟的NKT細(xì)胞。IL-12p40缺乏或抗IL-12抗體治療，可顯著抑制NKT細(xì)胞的過度活化，并恢復(fù)Atb處理小鼠的肝再生。
總而言之，這項(xiàng)研究提出，共生細(xì)菌對于使Kupffer細(xì)胞保持在一種耐受狀態(tài)，發(fā)揮了關(guān)鍵作用，從而在肝再生過程中防止后來的NKT細(xì)胞過度活化。此外，這些數(shù)據(jù)表明，長期使用抗生素——可影響腸道菌群，可能通過抑制肝再生而影響肝臟功能。